学术速运|一个关于药物作用机制的全蛋白质组图谱
题目：A proteome-wide atlas of drug mechanism of action
文献来源:Nature Biotechnology | Volume 41 | June 2023 | 845–857
代码：无
简介：抑制细胞对药物的反应对于理解小分子扰动因子的作用机制至关重要。在这里，作者开发了一个基于96孔板的高通量定量蛋白质组学筛选基础设施，并在一个接近全面的人类癌细胞系中分析了875种化合物。通过检测24小时的蛋白质组的变化，发现了配体诱导的蛋白质表达的变化，并揭示了化合物调节其蛋白质目标的规则，同时确定了假定的二氢叶酸还原酶和烷基酶抑制剂。本文还使用蛋白质-蛋白和化合物-化合物相关网络揭示了几种化合物的作用机制，包括肾上腺素能受体拮抗剂JP1302-发现它破坏了FACT复合物并降解组蛋白H1。通过研究许多具有覆盖广泛化学空间的重叠靶标的化合物，作者将化合物的结构与作用机制联系起来，并强调了文库中分子的靶标药理学。
主要内容：
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